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      應用案例
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      萬古霉素高產菌株選育及發酵配方優化

      來源:   作者: 發布日期:2022-06-24 訪問量:3668

      本期為您推薦華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司張志江老師研究團隊發表在知名期刊《河北工業科技》上的一篇文章:萬古霉素高產菌株選育及發酵配方優化。 

      文章摘要內容如下:

      萬古霉素由東方擬無枝酸菌發酵所得,其通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌,是臨床上用于治療由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的嚴重感染疾病的重要藥物。萬古霉素的應用日漸增多,在巨大的市場前景下,提高發酵單位、降低生產成本,有利于企業在競爭中占據有利地位。常壓室溫等離子體具有操作簡單、突變率高、獲得的突變株穩定性好,已在諸多領域應用并取得成效。

      本研究為了提高東方擬無枝酸菌產萬古霉素的發酵單位,降低生產成本,采用紫外誘變、常壓室溫等離子體誘變對東方擬無枝酸菌出發菌株V19-02進行誘變處理,通過篩選鏈霉素抗性突變菌株,選育高產菌株;通過對發酵培養基中碳源和氮源進行篩選,選取葡萄糖、淀粉、低溫豆粉、酵母粉4個因素進行均勻設計。結果表明,獲得的高產菌株V19-1-07搖瓶發酵單位提高33.7%,且具有良好的傳代穩定性;優化后的培養基配比質量分數為葡萄糖8.0%、淀粉1.0%、低溫豆粉1.0%、酵母粉4.0%、氯化鈉1.0%、磷酸二氫鉀0.1%;小試結果證明,優化配方可使50L罐發酵單位平均達到14110μg/mL,比原始配方提高了28.9%。因此,研究獲得的高產菌株 V19-1-07可應用于萬古霉素工業化發酵生產,以幫助企業降低成本,進一步提高競爭力。

       

      文章精彩內容如下:

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      萬古霉素由東方擬無枝酸菌發酵所得,其通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌,是臨床上用于治療由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的嚴重感染疾病的重要藥物。萬古霉素的應用日漸增多,在巨大的市場前景下,提高發酵單位、降低生產成本,有利于企業在競爭中占據有利地位。常壓室溫等離子體具有操作簡單、突變率高、獲得的突變株穩定性好,已在諸多領域應用并取得成效。

      本研究為了提高東方擬無枝酸菌產萬古霉素的發酵單位,降低生產成本,采用紫外誘變、常壓室溫等離子體誘變對東方擬無枝酸菌出發菌株V19-02進行誘變處理,通過篩選鏈霉素抗性突變菌株,選育高產菌株;通過對發酵培養基中碳源和氮源進行篩選,選取葡萄糖、淀粉、低溫豆粉、酵母粉4個因素進行均勻設計。結果表明,獲得的高產菌株V19-1-07搖瓶發酵單位提高33.7%,且具有良好的傳代穩定性;優化后的培養基配比質量分數為葡萄糖8.0%、淀粉1.0%、低溫豆粉1.0%、酵母粉4.0%、氯化鈉1.0%、磷酸二氫鉀0.1%;小試結果證明,優化配方可使50L罐發酵單位平均達到14110μg/mL,比原始配方提高了28.9%。因此,研究獲得的高產菌株 V19-1-07可應用于萬古霉素工業化發酵生產,以幫助企業降低成本,進一步提高競爭力。

       

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